Summary
The development of resistance to current antifungal therapeutics drives search for
new effective agents. Some Mannich bases have antifungal activity, but no information
is available regarding the anti-fungal activity of acetophenone derived Mannich bases.
Mono Mannich bases of acetophenone 1–3 were synthesized and converted into their corresponding
bis derivatives, 5–7. Representative quaternary derivatives 4 and 8 were also synthesized.
Antifungal activities of the com pounds were evaluated using some yeasts and dermatophytes
in vitro. Mono Mannich base 3 and quaternary compounds 4 and 8 were found to be 2–16
times more potent than the reference compound amphotericin B against der matophytes:
Trichophytonrubrum, Trichophyton mentagrophytes, and Micro sporumcanis. Compounds 4 and 8 were also found to be 2 times more effective compared with amphotericin
B against the yeast Saccharomyces cerevisiae. Quaternization procedure improved the biological activity dramatically, whereas conversion
of mono Mannich bases to corresponding bis derivatives generally did not affect antifungal
activity. Our results suggest that acetophenone derived mono Mannich base 3 and quaternary
derivatives 4 and 8 may serve as leading comspounds for further studies to develop
new antifungal agents with their highly potent antifungal activity.
Zusammenfassung
Antimykotische Aktivität von Mono-, Bis und quaternären Mannich Basen die von Acetophenon
abgeleitet sind
Die rasch einsetzende Resistenzent wicklung gegenüber verfügbaren Antimy kotika macht
die Entwicklung neuer wirk sanier Substanzen erforderlich. Einige Mannich Basen haben
antimykotische Wirkung, aber es ist nicht bekannt, ob von Acetophenon abgeleitete
MannichBaseneine entsprechende Aktivität besitzen. Mono Mannich Basen von Acetophenon
(1–3) wurden ebenfalls synthetisiert und zu den entsprechenden Bis Deriva ten (5–7)
umgewandelt. Desgleichen wur den repräsentative quaternäre Derivate (4 und 8) synthetisiert.
Die antimykotische Wirkung dieser Substanzen wurde anhand von Hefen und Dermotophyten
in vitro bewertet. Die MonoMannich Base 3 und die quaternären Substanzen 4 und 8 erwiesen
sich als 2-bis 16fach stärker wirksam als die Referenzsubstanz Amphotericin B gegenüber
den Dermatophyten Trichophytonrubrum, Trichophyton mentagrophytes und Microsporumcanis. Die Substanzen 4 und 8 waren außer dem 2fach wirksamer gegen die Hefe Saccharomyces cerevisiae als Amphotericin B. Die Quaternisierung verbesserte die biologische Wirkung signifikant;
dagegen hatte die Umwandlung von MonoMannich Basen zu den entsprechenden Bis Derivaten
im allgemeinen keinen Einfluß auf die antimykotische Wirkung. Die vorliegenden Ergebnisse
lassen darauf schließen, daß die von Acetophenon abgeleitete MonoMannich Base 3 und
die quarternären Derivate 4 und 8 als Leit Substanzen für weitere Untersuchungen dienen
könnten, um neue hochwirksame Antimykotika zu entwickeln.
Key words
Acetophenone derivatives, antifungal activity, Mannich bases, synthesis - Dermatophytes
